權(quán)威解讀 | 中藥注冊分類及申報資料要求與以往相比有哪些變化？
關(guān)于中藥注冊分類的改革，***早見于2015年8月18日國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，要求依據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將藥品分為新藥和仿制藥，并將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。
2017年10月8日，中共中央辦公廳和國務(wù)院辦公廳出臺《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中，第十三條規(guī)定“建立完善符合中藥特點(diǎn)的注冊管理制度和技術(shù)評價體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關(guān)系”，該文件明確了中藥注冊分類的大方向，即“中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、經(jīng)典名方類中藥和天然藥”。2019年8月26日，新修訂的《藥品管理法》經(jīng)第十三屆全國人大常委會第十二次會議審議通過，正式將中藥注冊分類改革為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等。
2020年3月30日，國家市場監(jiān)督管理總局公布新修訂的《藥品注冊管理辦法》。
新修訂的《藥品注冊管理辦法》的內(nèi)容變化重點(diǎn)為藥品注冊分類的變化，在框架上亦去掉了相關(guān)附件，并明確后期將以配套文件的形式陸續(xù)發(fā)布。2020年9月28日，中藥注冊分類的配套文件《中藥注冊分類及申報資料要求》正式發(fā)布，其中，將中藥注冊分類按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類，并細(xì)化申報資料要求。
新注冊分類充分體現(xiàn)中藥研發(fā)規(guī)律 堅持傳承與創(chuàng)新并重
新注冊分類充分體現(xiàn)了中藥的研發(fā)規(guī)律，突出了中藥特色，強(qiáng)調(diào)傳承與創(chuàng)新并重，守正是根基，創(chuàng)新謀發(fā)展。
一是考慮到中藥注冊藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評管理需要，淡化原注冊分類管理中“有效成份”和“有效部位”含量要求，不再僅以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊類別的依據(jù)，而是支持基于中醫(yī)藥理論和中醫(yī)臨床實踐經(jīng)驗評價中藥的有效性。
在新注冊分類中，中藥創(chuàng)新藥類別不完全等同2007版《藥品注冊管理辦法》中的第1、2、4、5、6.1類新藥。原中藥創(chuàng)新藥是指未在國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)及國家中醫(yī)藥主管部門發(fā)布的《古代經(jīng)典名方目錄》中收載，具有臨床價值，且未在境外上市的中藥新處方制劑類別。新的中藥創(chuàng)新藥分類以突出療效新為特色，重視臨床價值評估，注重滿足尚未滿足的臨床需求，并與以往僅要求在國內(nèi)未上市的要求不同，應(yīng)達(dá)到國內(nèi)外均為新藥的要求。
在新注冊分類中，改良型新藥對應(yīng)2007版《藥品注冊管理辦法》中的第7、8類新藥，但同時也拓寬了改良型新藥范疇，其中有一細(xì)化分類為“中藥增加功能主治”，即“中藥增加功能主治”的申報路徑由原來的補(bǔ)充申請改為納入新藥申報范疇，以鼓勵藥品上市許可持有人對已上市中藥臨床治療潛力的進(jìn)一步挖掘，基于臨床需要開發(fā)新適應(yīng)證，鼓勵醫(yī)藥企業(yè)通過二次開發(fā)對已上市中藥進(jìn)行深入的研究，做到“老藥新用”。此外，已上市中藥生產(chǎn)工藝等改變引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或藥物吸收、利用明顯改變的情形也按照改良型新藥管理，鼓勵持有人對已上市中藥深入開展研究，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，進(jìn)一步提升產(chǎn)品質(zhì)量，增加臨床應(yīng)用價值。
為鼓勵業(yè)界加強(qiáng)古典醫(yī)籍精華的梳理和挖掘，進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥原創(chuàng)優(yōu)勢，促進(jìn)古代經(jīng)典名方向中藥新藥轉(zhuǎn)化，新注冊分類將“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”單獨(dú)作為一個注冊分類，即第三類。該類別主要對應(yīng)2007版《藥品注冊管理辦法》中的第6.1類新藥，并見于2008年發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定的通知》。此次的新注冊分類豐富了第三類“古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑”的范圍，將其細(xì)分為“3.1 按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”（以下簡稱3.1類）及“3.2 其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”（以下簡稱3.2類）。3.2類包括未按古代經(jīng)典名方目錄管理的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑和基于古代經(jīng)典名方加減化裁的中藥復(fù)方制劑。同時，該注冊分類的藥品，可豁免臨床直接提出上市許可申請，大大縮短了新藥研發(fā)上市的時間，對醫(yī)藥企業(yè)及廣大患者都是一項利好政策。
此外，新注冊分類中也明確了“同名同方藥”的內(nèi)涵，強(qiáng)調(diào)同名同方藥不能簡單理解為原仿制藥的概念。要求申請注冊的同名同方藥需在通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同的前提下，保證其安全性、有效性、質(zhì)量可控性不低于同名同方已上市中藥。
二是堅持以臨床價值為導(dǎo)向，改革、完善審評證據(jù)體系，強(qiáng)調(diào)整體觀，彰顯中醫(yī)藥特色，確保中藥姓“中”。 強(qiáng)調(diào)以臨床為導(dǎo)向既是中醫(yī)一貫的實踐特色，也是中藥創(chuàng)新的方向，應(yīng)當(dāng)始終堅持，并貫徹到中藥優(yōu)先審評的監(jiān)管決策中，貫穿到中醫(yī)藥理論-中藥人用經(jīng)驗-臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)構(gòu)建當(dāng)中，落實到中藥的臨床價值評估中。
三是要求建立中藥資源評估機(jī)制，強(qiáng)化中藥研制全過程的質(zhì)量控制。中藥是多成份復(fù)雜體系，其質(zhì)量控制要從源頭抓起，并在生產(chǎn)各環(huán)節(jié)嚴(yán)格管控，***后進(jìn)行終端檢驗，產(chǎn)品合格后方可上市。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，一方面要多采用整體質(zhì)控方法，另一方面，質(zhì)量控制的指標(biāo)要關(guān)注與臨床安全、有效性的關(guān)聯(lián)。
申報資料要求充分借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗 突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)
本版申報資料要求主要借鑒了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會通用技術(shù)文件（ICH M4）的相關(guān)理念，將中藥研發(fā)所需的各項研究資料模塊化，同時突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)，為將來中藥注冊電子化申報奠定基礎(chǔ)。
與2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1要求相比，該版申報資料要求的每一項資料均有詳細(xì)的項目號撰寫要求，每一個項目號的撰寫內(nèi)容也均已列出，要求更詳細(xì)具體，更利于申報資料的規(guī)范化管理。另外該版申報資料要求指出，若無相關(guān)信息或研究資料，項目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。
整體而言，該版申報資料要求主要分為5大模塊，分別是行政文件和藥品信息、概要、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床研究資料。
其中，模塊一“行政文件和藥品信息”為新增模塊，該部分內(nèi)容主要借鑒了化藥、生物制品申報資料要求M4模塊一相關(guān)內(nèi)容，同時考慮到中藥自身特點(diǎn)，對部分內(nèi)容進(jìn)行了調(diào)整和完善，主要要求提供資質(zhì)、證明性文件、研發(fā)相關(guān)表單等資料，對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的2號資料及各項資料中的資質(zhì)等內(nèi)容。另外，還增加了申請狀態(tài)、加快上市注冊程序申請、溝通交流會議、臨床試驗過程管理信息、藥物警戒與風(fēng)險管理、上市后研究等項目要求。
模塊二“概要”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的1、4、7、19、29號資料，為各研發(fā)模塊的綜述部分，是針對中藥研發(fā)立題目的與依據(jù)、主要研究結(jié)果的總結(jié)、綜合分析與評價等方面，對申報資料格式與內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范并做出一般性要求。該資料是對藥學(xué)、藥理毒理和臨床研究資料的進(jìn)一步總結(jié)和提煉，強(qiáng)調(diào)對各項研究結(jié)果及其相互聯(lián)系的綜合分析與評價。其中，藥學(xué)部分新增資源評估總結(jié)，臨床部分新增人用經(jīng)驗和臨床價值評估的總結(jié)。
模塊三“藥學(xué)研究資料”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的8-18號資料。與上一版相比，新版申報資料要求單獨(dú)設(shè)立了處方藥味及藥材資源評估、飲片炮制章節(jié)，引導(dǎo)申請人關(guān)注藥材/飲片質(zhì)量和可追溯性，關(guān)注藥材資源的可持續(xù)利用。另外，還專門設(shè)立“3.3.6試驗用樣品制備情況”版塊。
模塊四“藥理毒理研究資料”主要對應(yīng)2007年版《藥品注冊管理辦法》中附件1的20-28號資料，同時將原來的21-27號資料均糅合在“4.3 毒理學(xué)研究資料”中，為一項資料。該部分內(nèi)容遵循中藥研發(fā)規(guī)律，根據(jù)中醫(yī)藥特點(diǎn)，結(jié)合處方來源及組成、臨床應(yīng)用經(jīng)驗、制備工藝等，基于已有資料的可參考性、安全性風(fēng)險的大小，確定所需進(jìn)行的藥理毒理研究。
模塊五“臨床研究資料”按照不同的注冊分類進(jìn)行撰寫要求，延續(xù)了2007年《藥品注冊管理辦法》附件1臨床相關(guān)申報資料要求，突出強(qiáng)調(diào)“人用經(jīng)驗”對于中藥研發(fā)的支持作用。每個注冊分類項下均將“人用經(jīng)驗”相關(guān)內(nèi)容作為一項單獨(dú)列出，并要求申請人基于臨床價值評估，結(jié)合中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗，對擬定功能主治的支持情況進(jìn)行評估。另外，該模塊針對臨床試驗期間的變更，明確了資料要求，并強(qiáng)調(diào)申請人需對已有人用經(jīng)驗和臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，為變更提供依據(jù)。
通過分析可以看出，新的中藥注冊分類和申報研究資料，符合中藥研發(fā)工作實際，充分尊重中醫(yī)藥規(guī)律，并借鑒國際監(jiān)管經(jīng)驗。在新的中藥注冊政策的支持下，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有望迎來新的春天。
接下來，希望公司產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)部門，專門組織全體人員認(rèn)真學(xué)習(xí)和領(lǐng)會其權(quán)威解讀的精神要領(lǐng)，結(jié)合公司實際情況，天地合一，積極調(diào)整工作方向和思路，發(fā)揮其公司技術(shù)力量優(yōu)勢，尋求新突破點(diǎn)，占領(lǐng)技術(shù)水平新制高點(diǎn)，促管理，抓成效，早日在產(chǎn)品研發(fā)領(lǐng)域中迎來新的成績和技術(shù)成果。從而，推動公司向更高科技平臺和技術(shù)高峰攀登。
質(zhì)量部
2020年12月
