醫(yī)藥網(wǎng)5月3日訊5月2日，CFDA官網(wǎng)連續(xù)發(fā)布了對河南省康華藥業(yè)股份有限公司及對江蘇平光信誼（焦作）中藥有限公司的飛行檢查通報。檢查發(fā)現(xiàn)，兩家企業(yè)均存在違反《中華人民共和國藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定的行為，其相關(guān)《藥品GMP證書》已被收回。CFDA還要求河南省食品藥品監(jiān)管局監(jiān)督兩家企業(yè)召回相關(guān)產(chǎn)品，并對其涉嫌違法違規(guī)生產(chǎn)的行為進行立案查處。
河南省康華藥業(yè)股份有限公司檢查發(fā)現(xiàn)問題
一、企業(yè)物料管理混亂。
1.現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，企業(yè)中藥材、中藥飲片、原輔料等倉庫管理帳、記錄等有紙質(zhì)和電子表格二種，其電子臺帳中的中藥材和飲片的發(fā)放記錄與實際購進、檢驗、生產(chǎn)等數(shù)量不一致，部分物料存在"兩本賬"的情況。如：相同批號、規(guī)格、供應(yīng)商、檢驗單號、廠內(nèi)編號的"茯苓"2017年有兩本臺賬，其中一本記錄上年結(jié)轉(zhuǎn)2059.2kg，2017年用于香砂養(yǎng)胃丸、六味地黃丸生產(chǎn)；另一本記錄上年結(jié)轉(zhuǎn)979.2kg，2017年用于香砂養(yǎng)胃丸生產(chǎn)。
2.企業(yè)購進的中藥材驗收不嚴，倉庫藥材包裝上的合格證上有加蓋購進企業(yè)的"銷售專用章"、"出庫專用章"、"質(zhì)檢專用章"等多種情況，藥材來源存疑。
3.飲片現(xiàn)有倉庫庫房面積55平方米，與目前的中藥制劑生產(chǎn)規(guī)模不相適應(yīng)。
二、生產(chǎn)管理隨意，崗位和設(shè)備SOP均不在現(xiàn)場，批生產(chǎn)記錄存在不真實、不執(zhí)行工藝規(guī)程的行為。
1.企業(yè)中藥材前處理一天內(nèi)生產(chǎn)4-13個不同品種批次，現(xiàn)有中藥材凈選、切制、炒制設(shè)施設(shè)備與企業(yè)生產(chǎn)加工中藥材的批數(shù)量不相適應(yīng)。
2.查看企業(yè)2015年財務(wù)憑證顯示，《4月份（入庫產(chǎn)品成本）表》中記錄，2015年4月份生產(chǎn)"藿香正氣丸"492件；《河南省康華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)投料表》記錄2015年4月份，提取車間無大腹皮、生姜、大棗的提取記錄。
3.中藥飲片的前處理生產(chǎn)操作未按照《藿香正氣丸工藝規(guī)程》組織生產(chǎn)。如："廣藿香"工藝規(guī)程規(guī)定凈選工序為先抖下葉，莖（洗、潤、切、干燥）后再和葉混合；《飲片及提取車間炮制生產(chǎn)記錄》中記錄"廣藿香"凈選除去雜質(zhì)后，葉和莖一起進行洗、潤、切、干燥。
三、文件管理不符合要求。
1.生產(chǎn)用各類記錄、表格不受控，隨手易得，現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)多個不同崗位均有與生產(chǎn)有關(guān)的空白記錄和表格，"受控文件"圖章已發(fā)現(xiàn)3個，不同部門人員分別在使用。
2.部分物料檢驗報告書（加蓋準予放行圖章）和批生產(chǎn)指令、被倉庫保管員當成隨意使用。
3.多個生產(chǎn)記錄和表格、質(zhì)量控制記錄、生產(chǎn)核算等在多個工作人員的辦公電腦中均有模版，可隨時打印使用、修改、廢棄。
4.企業(yè)2015年3月1日批準生效的《藿香正氣丸（水丸）中間產(chǎn)品質(zhì)量標準》（STP-GT-BP-035）（01版本）已被《藿香正氣丸（水丸）中間產(chǎn)品質(zhì)量標準》（STP-GT-BP-035）（02版本）替代，但01版本未見加蓋"廢棄"印章，企業(yè)也不能提供收回舊版本的記錄；其（01、02版本）中僅有生姜、大棗煎煮液的相關(guān)標準規(guī)定，缺少大腹皮的內(nèi)容。
江蘇平光信誼（焦作）中藥有限公司檢查發(fā)現(xiàn)問題
一、企業(yè)在物料管理、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等環(huán)節(jié)不能有效執(zhí)行藥品GMP規(guī)范要求，質(zhì)量管理負責人（兼質(zhì)量受權(quán)人）對進廠物料的審核放行未能有效履行放行的職責。
二、前處理生產(chǎn)加工用切藥機不能滿足藿香正氣丸處方中藥材加工處理炮制規(guī)范要求。企業(yè)制定的炮制規(guī)范要求桔梗應(yīng)切片或絲，但企業(yè)的切藥機僅能切段。中藥前處理、提取各崗位均未見SOP和設(shè)備使用日志。
三、物料管理混亂，具體表現(xiàn)為：
1.購進的中藥飲片按照相關(guān)規(guī)定進行收貨、保管、發(fā)料；
2.清洗后的鮮生姜裝袋堆放在飲片庫中，部分已開始腐爛；
3.前處理工序粉碎后藥粉、D級區(qū)中間站待粉碎提取物、干燥待打光丸劑、打光待包裝丸劑等多品種多藥桶均無標識，易混淆；
4.提取濃縮后的藥液用于多鍋次制丸時，未明確每鍋次用量，也未見計量使用；
5.制劑生產(chǎn)過程中在粉碎、制丸、干燥、濃縮后藥液等工序產(chǎn)生的尾料未見去處。
四、藿香正氣丸總混用EYH-6000型二維運動混合機***大裝載確認用2個品種3批藥粉（2批木香順氣丸和1批藿香正氣丸）進行確認，不合理。2014年進行的藿香正氣丸工藝驗證確定的總混物料平衡接受標準為99%-101%，不合理。
五、部分藿香正氣丸中藥材前處理批生產(chǎn)記錄和制劑批生產(chǎn)記錄不真實。
1.藿香正氣丸中桔梗直接購進桔梗飲片，但前處理批生產(chǎn)記錄顯示為藥材，并經(jīng)凈選、清洗、切制、干燥等處理后入庫。
2.白術(shù)加工炮制要求先切成厚片或破碎，經(jīng)干燥后麩炒，但在飲片庫中入庫存放合格的白術(shù)（炒）實際為完整的麩炒白術(shù)。
3.藿香正氣丸批生產(chǎn)記錄（批號：160202、160403）大腹皮顯示為水煎煮，實際生產(chǎn)中存在混入部分大腹皮原生粉的情況。
六、QC實驗室未對檢驗用對照品進行嚴格管理。
現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)檢驗"甘草"藥材【有機氯農(nóng)藥殘留量】項目所用的"農(nóng)藥殘留分析用溶液標準樣品（批號：1306，定值日期：2013年6月）"說明書中規(guī)定保質(zhì)期為一年，但企業(yè)于2016年10月18日檢驗"甘草（Y111-1610-01）"仍使用該標準品。
近期，國家食品藥品監(jiān)督管理總局按照《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第14號）要求，組織開展了2017年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查工作。5月2日，CFDA官網(wǎng)還分別發(fā)布了關(guān)于監(jiān)督江蘇海倫隱形眼鏡有限公司、北京自然美光學有限公司、廣州科甫眼鏡有限公司對飛行檢查發(fā)現(xiàn)問題進行停產(chǎn)整改的通知。
針對江蘇海倫眼鏡有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重問題，CFDA要求江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）的有關(guān)規(guī)定依法責令上述企業(yè)立即停產(chǎn)整改；對涉及違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關(guān)法律法規(guī)的，應(yīng)當依法嚴肅處理；企業(yè)停產(chǎn)整改情況及采取的監(jiān)管措施須及時在江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上發(fā)布。上述企業(yè)應(yīng)當完成全部缺陷項整改并經(jīng)江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局跟蹤檢查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。
針對北京自然美光學有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重問題，CFDA要求北京市食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）的有關(guān)規(guī)定依法責令上述企業(yè)立即停產(chǎn)整改；對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關(guān)法律法規(guī)的，應(yīng)當立案調(diào)查，依法處理；企業(yè)停產(chǎn)整改情況及采取的監(jiān)管措施須及時在北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上發(fā)布。CFDA還要求北京市食品藥品監(jiān)督管理局結(jié)合實際情況，加強《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）的宣貫，采取有效措施進一步加強對轄區(qū)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，嚴厲打擊在未經(jīng)許可的生產(chǎn)地址生產(chǎn)醫(yī)療器械產(chǎn)品的行為。
針對廣州科甫眼鏡有限公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在嚴重問題，CFDA要求廣東省食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）的有關(guān)規(guī)定依法責令上述企業(yè)立即停產(chǎn)整改；對涉及違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》及相關(guān)法律法規(guī)的，應(yīng)當依法嚴肅處理；企業(yè)停產(chǎn)整改情況及采取的監(jiān)管措施須及時在廣東省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上發(fā)布。上述企業(yè)應(yīng)當完成全部缺陷項整改并經(jīng)廣東省食品藥品監(jiān)督管理局跟蹤檢查合格后方可恢復(fù)生產(chǎn)。
生產(chǎn)部
2017/5/3
