為全面反映2016年我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況，加強(qiáng)藥品監(jiān)管，落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任，促進(jìn)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱總局）組織國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心編撰《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2016年）》。
一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作進(jìn)展
網(wǎng)絡(luò)建設(shè)繼續(xù)深入，監(jiān)測能力進(jìn)一步提升。2016年，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)進(jìn)一步深入，我國發(fā)現(xiàn)和收集藥品不良反應(yīng)信息的能力進(jìn)一步增強(qiáng)?；鶎泳W(wǎng)絡(luò)用戶數(shù)量快速增長，全國已有31萬余個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)注冊(cè)為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)用戶，并通過該網(wǎng)絡(luò)報(bào)送藥品不良反應(yīng)報(bào)告。全國97.7%的縣有藥品不良反應(yīng)報(bào)告，每百萬人口平均報(bào)告數(shù)量達(dá)到1068份，較2015年均有所增長。
分析評(píng)價(jià)能力繼續(xù)加強(qiáng)，風(fēng)險(xiǎn)管理和溝通更為暢通。2016年，藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作有序開展。通過日監(jiān)測、周匯總、季度分析等方法加強(qiáng)對(duì)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)，深入挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，對(duì)含睪酮藥品、含非那西丁藥品、注射用單磷酸阿糖腺苷、復(fù)方大青葉片、復(fù)方氨基酸注射液（18AA）及同類制劑、仙靈骨葆口服制劑等42個(gè)（類）品種進(jìn)行了安全性評(píng)價(jià)，并采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理和溝通措施。根據(jù)安全性評(píng)價(jià)結(jié)果，提出修改說明書建議35個(gè)；發(fā)布藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)4期；編發(fā)《藥物警戒快訊》12期，共計(jì)63條信息，涉及68個(gè)品種；對(duì)氯美扎酮和苯乙雙胍兩個(gè)品種發(fā)布撤市公告。
不良事件監(jiān)測處置繼續(xù)增強(qiáng)，預(yù)警工作效能得到提升。規(guī)范藥品不良事件聚集性信號(hào)處置，加強(qiáng)預(yù)警平臺(tái)建設(shè)，提高預(yù)警工作效能，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的150多條藥品不良事件聚集性信號(hào)及時(shí)進(jìn)行處置，經(jīng)評(píng)價(jià)確認(rèn)對(duì)黃體酮注射液等6起聚集事件采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施，進(jìn)一步保障公眾用藥安全。
企業(yè)主體責(zé)任繼續(xù)落實(shí)，藥品安全保障水平進(jìn)一步增強(qiáng)。2016年加強(qiáng)對(duì)企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的培訓(xùn)，推進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)提升責(zé)任意識(shí)、提高藥品安全評(píng)價(jià)能力。每月向藥品生產(chǎn)企業(yè)反饋不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)，指導(dǎo)企業(yè)開展數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)，及時(shí)采取措施控制風(fēng)險(xiǎn)，落實(shí)企業(yè)安全風(fēng)險(xiǎn)主體責(zé)任。
二、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
（一）報(bào)告總體情況
1. 2016年度藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》143萬份，較2015年增長了2.3%。1999年至2016年，全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)累計(jì)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》近1075萬份。
圖1 1999-2016年全國藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量增長趨勢
2．新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收到新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告42.3萬余份，與2015年比增長了7.4%；新的和嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量占同期報(bào)告總數(shù)的29.6%，與2015年比增加了1.4個(gè)百分點(diǎn)。新的和嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例持續(xù)增加，顯示我國藥品不良反應(yīng)總體報(bào)告可利用性持續(xù)增加。
圖2 2004-2016年新的和嚴(yán)重以及嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告比例
3.每百萬人口平均病例報(bào)告情況
每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)量是衡量一個(gè)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作水平的重要指標(biāo)之一。2016年我國每百萬人口平均病例報(bào)告數(shù)為1068份，與2015年相比增加了2.4％。
4.藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例
藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例是衡量我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作均衡發(fā)展及覆蓋程度的重要指標(biāo)之一。2016年全國藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例為97.7%，與2015年相比增長了1.1個(gè)百分點(diǎn)。
5.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源
藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品不良反應(yīng)報(bào)告的責(zé)任單位。2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按照來源統(tǒng)計(jì)，來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告占85.6%；來自藥品經(jīng)營企業(yè)的報(bào)告占12.8%；來自藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告占1.4%；來自個(gè)人及其他的報(bào)告占0.2%。
圖3 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源分布
6.報(bào)告人職業(yè)
按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生報(bào)告占55.5%，藥師報(bào)告占25.3%，護(hù)士報(bào)告占15.1%，其他報(bào)告占4.1%。與2015年的報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成情況基本相同。
圖4 報(bào)告人職業(yè)構(gòu)成
7.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者情況
男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性，性別分布趨勢和2015年基本一致。2016年藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%，與2015年持平；65歲以上老年患者的報(bào)告占23.5%，較2015年有升高了2.0個(gè)百分點(diǎn)。
圖5 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告年齡分布
8.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品情況
按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥占81.5%、中藥占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%，與2015年基本一致。
圖6 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品類別分布
按照藥品給藥途徑統(tǒng)計(jì)，2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占59.7%、其他注射給藥（如：肌內(nèi)注射、皮下注射等）占3.4%、口服給藥占33.7%、其他給藥途徑（如：外用、貼劑等）占3.2%。與2015年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。
圖7 2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告給藥途徑分布
9.藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況
2016年報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件中，累及系統(tǒng)排名前三位的為皮膚及其附件損害（占27.6%）、胃腸系統(tǒng)損害(占25.4%)和全身性損害（占10.9%）。化學(xué)藥、中成藥累及系統(tǒng)前三位排序與總體情況一致，生物制品累及系統(tǒng)前三位與總體情況略有不同，依次是皮膚及其附件損害、全身性損害及免疫功能紊亂。
10.藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總體情況分析
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總體情況與2015年相比未出現(xiàn)顯著變化。
從藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源看，醫(yī)療機(jī)構(gòu)占比85.6%、與2015年相比來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報(bào)告增加了3.4個(gè)百分點(diǎn)，醫(yī)生報(bào)告占比55.5%、與2015年相比增加了1.5個(gè)百分點(diǎn)，表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)仍發(fā)揮藥品不良反應(yīng)報(bào)告的主渠道作用；來自于藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告數(shù)與去年持平，報(bào)告數(shù)量仍偏低，表明藥品生產(chǎn)企業(yè)開展不良反應(yīng)監(jiān)測工作的努力程度不夠；作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)自身對(duì)藥品不良反應(yīng)工作的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)上市藥品的安全性研究，建立風(fēng)險(xiǎn)管理制度，強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任意識(shí)，及時(shí)預(yù)防和控制風(fēng)險(xiǎn)，充分發(fā)揮“藥品安全***責(zé)任人”的責(zé)任。
小貼士：
是不是藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量增多，藥品就越不安全？
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)?！端幤凡涣挤磻?yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，國家鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)。
藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，并不意味著藥品安全水平下降，而意味著我們掌握的信息越來越全面，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并***大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。
?。ǘ┗舅幬锉O(jiān)測情況
1.國家基本藥物監(jiān)測總體情況
2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告59.5萬例（占總體報(bào)告的41.6%），較2015年增加2.0個(gè)百分點(diǎn)。其中嚴(yán)重報(bào)告4.5萬例，占7.5%，較2015年增長了1.1%。報(bào)告涉及化學(xué)藥品和生物制品病例報(bào)告占83.4%，中成藥病例報(bào)告占16.6%。
2．國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2012版）化學(xué)藥品和生物制品部分，共分25個(gè)類別，約317個(gè)品種。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到其中356個(gè)具體品種不良反應(yīng)/事件報(bào)告50.2萬例次，其中嚴(yán)重報(bào)告4.3萬例次，占8.5%。
2016年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品報(bào)告按類別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗感染藥、心血管系統(tǒng)用藥、抗腫瘤藥、消化系統(tǒng)用藥、鎮(zhèn)痛/解熱/抗炎/抗風(fēng)濕/抗痛風(fēng)藥，占基本藥物化學(xué)報(bào)告的72.2%。
2016年國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，藥品不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前5位的是皮膚及其附件損害（占27.4%）、胃腸系統(tǒng)損害（占27.2%）、全身性損害（占9.7%）、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害（占9.0%）以及免疫功能紊亂和感染（占4.0%）；前5位不良反應(yīng)例次之和占77.4%。
3．國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2012版）中成藥部分涉及內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個(gè)品種。2016年國家中心監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到203個(gè)相關(guān)品種的報(bào)告9.9萬例次，其中嚴(yán)重報(bào)告6,857例次，占6.9%。
2016年國家基本藥物中成藥部分六大類中，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)由多到少依次為內(nèi)科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、耳鼻喉科用藥、外科用藥、眼科用藥。其中內(nèi)科用藥報(bào)告總數(shù)占到總體報(bào)告數(shù)量的85.7%，這可能與內(nèi)科用藥臨床使用量大，且基本藥物目錄中中藥注射劑都屬于內(nèi)科用藥有關(guān)。內(nèi)科用藥中排名前五位的分別是祛瘀劑、溫理劑、開竅劑、清熱劑、扶正劑，此五類藥品報(bào)告占到內(nèi)科用藥報(bào)告數(shù)的90.0%。
2016年國家基本藥物目錄中成藥部分藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（占29.0%）、胃腸系統(tǒng)損害（占23.4%）和全身性損害（占14.3%）。不同劑型報(bào)告累及系統(tǒng)中，注射劑不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（占21.4%）、全身性損害（占12.7%）、胃腸系統(tǒng)損害（占6.5%），口服制劑累及系統(tǒng)排名前三位的是胃腸系統(tǒng)損害（占16.1%）、皮膚及其附件損害（占5.1%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（占2.6%）。
以上監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，2016年國家基本藥物監(jiān)測總體情況基本保持平穩(wěn)。
?。ㄈ┗瘜W(xué)藥、生物制品監(jiān)測情況
1.總體情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品150.7萬例次，其中化學(xué)藥占81.5%,生物制品占1.6%。2016年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告共涉及懷疑藥品12.1萬例次，其中化學(xué)藥品占86.9%,生物制品占1.8%。
2.涉及患者情況
2016年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男性和女性患者比例接近0.97：1，女性略多于男性。2016年化學(xué)藥品/生物制品（不含疫苗）不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占9.9%，65歲以上老年患者的報(bào)告占23.4%。2016年嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者情況年齡分布于總體趨勢基本一致。
3.涉及藥品情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑藥中，化學(xué)藥品例次數(shù)排名前五位的類別依次為抗感染藥（占化學(xué)藥品總例次數(shù)的43.9%），心血管系統(tǒng)用藥（占10.4%），鎮(zhèn)痛藥（占6.2%），電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥（占5.9%），腫瘤用藥（占5.8%）。
2016年化學(xué)藥品嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，***常見的藥品是抗感染藥，構(gòu)成比為35.0%，較2015年降低0.9個(gè)百分點(diǎn)；其次是抗腫瘤藥，占22.8%，與2015年持平。2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的生物制品中，抗毒素及免疫血清占28.5%，細(xì)胞因子占23.2%，血液制品占4.9%，診斷用生物制品占0.1%。
按劑型統(tǒng)計(jì)，2016年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射制劑占64.9%、口服制劑占32.1%；生物制品90%以上為注射給藥。
4.總體情況分析
2016年化學(xué)藥品、生物制品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況與2015年相比未出現(xiàn)顯著變化?；瘜W(xué)藥品中，抗感染藥報(bào)告數(shù)量仍居首位，但占比例較2015年降低近1個(gè)百分點(diǎn)，已連續(xù)六年呈下降趨勢，提示我國抗感染藥臨床的安全使用有所提升。在劑型和給藥途徑分布中，化學(xué)藥品的注射制劑比例仍持續(xù)增加，提示臨床應(yīng)繼續(xù)關(guān)注注射劑型的使用管理和安全監(jiān)測。在患者年齡分布中，老年患者不良反應(yīng)報(bào)告比例依然呈現(xiàn)緩慢升高態(tài)勢，與我國人口分布特征趨勢變化基本一致，提示應(yīng)繼續(xù)關(guān)注老年人群用藥安全。
（四）中藥監(jiān)測情況
1.總體情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，涉及懷疑藥品150.7萬例次，中藥占16.6%；2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告10.2萬例，中藥占5.5%。
2.涉及患者情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑中成藥報(bào)告中男性和女性患者比例接近0.87：1。2016年中成藥藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，14歲以下兒童患者的報(bào)告占8.0%，65歲以上老年患者的報(bào)告占24.7%。2016年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及患者情況與中成藥整體情況基本一致。
3.涉及藥品情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑藥品之中成藥例次數(shù)排名前10位的類別分別是理血?jiǎng)┲谢钛鏊帲?9.7%）、清熱劑中清熱解毒藥（9.7%）、補(bǔ)益劑中益氣養(yǎng)陰藥（8.5%）、開竅劑中涼開藥（8.4%）、解表劑中辛涼解表藥（6.0%）、祛濕劑中清熱除濕藥（5.0%）、祛濕劑中祛風(fēng)勝濕藥（3.2%）、祛痰劑中清熱化痰藥（2.4%）、補(bǔ)益劑中補(bǔ)氣藥（1.8%）、理血?jiǎng)┲幸鏆饣钛帲?.5%）。與2015年相比，理血?jiǎng)┲幸鏆饣钛巿?bào)告例次數(shù)進(jìn)入前10，止咳平喘劑中止咳平喘藥退出前10，其他類別與排序無變化。2016年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑和口服制劑所占比例分別為53.7%和38.6%。2016年中成藥嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的例次數(shù)排名前10位的類別與中成藥整體情況基本一致。
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占53.2%，其他注射給藥占0.6%，口服給藥占40.2%，其他給藥途徑占6.0%，與2015年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。2016年嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告按藥品給藥途徑分布，靜脈注射給藥占85.8%，其他注射給藥占0.9%，口服給藥占12.1%，其他給藥途徑占1.2%，與2015年相比，總體給藥途徑分布無明顯變化。
4.總體情況分析
2016年中成藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量與2015年持平。從報(bào)告涉及劑型與給藥途徑看，中藥注射劑占比較高，需要繼續(xù)關(guān)注其安全用藥風(fēng)險(xiǎn)。從藥品類別上看，主要涉及活血化瘀類、清熱解毒類、益氣養(yǎng)陰類、涼開類中藥注射劑，提示應(yīng)繼續(xù)關(guān)注上述類別藥品用藥風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
三、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)控制措施
根據(jù)2016年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)和評(píng)估結(jié)果，食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)發(fā)現(xiàn)存在安全隱患的藥品及時(shí)采取相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以保障公眾用藥安全。
?。ㄒ唬┌l(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》4期，通報(bào)了警惕注射用單磷酸阿糖腺苷可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)及超適應(yīng)癥用藥風(fēng)險(xiǎn)、警惕仙靈骨葆口服制劑引起的肝損傷風(fēng)險(xiǎn)、關(guān)注睪酮藥品的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)、警惕新復(fù)方大青葉片長期、大量使用或與其他含同類組分的藥物合并使用時(shí)，可能導(dǎo)致重癥藥疹等嚴(yán)重過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時(shí)提示用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。
?。ǘ┙M織對(duì)羅格列酮及其復(fù)方制劑、茵梔黃注射液、復(fù)方氨基酸注射液（18AA）及同類制劑等19個(gè)（類）藥品的說明書進(jìn)行修改，完善了說明書中的警示語、不良反應(yīng)、禁忌等相關(guān)信息。
?。ㄈ┮罁?jù)監(jiān)測評(píng)價(jià)結(jié)果，撤銷苯乙雙胍和氯美扎酮兩個(gè)品種的批準(zhǔn)證明文件。
?。ㄋ模┌l(fā)布《藥物警戒快訊》12期，報(bào)道了阿立哌唑、含穿心蓮產(chǎn)品、聚乙二醇干擾素α-2a等國外藥品安全信息63條,68個(gè)（類）品種。
四、各論
?。ㄒ唬┛垢腥舅?/p>
抗感染藥系指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗分支桿菌藥等。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告51.8萬例，其中嚴(yán)重報(bào)告3.3萬例，占6.5%?？垢腥舅幬锏牟涣挤磻?yīng)/事件報(bào)告占2016年總體報(bào)告的36.2%。與2015年相比，2016年抗感染藥物報(bào)告數(shù)量同期上升1.1%，嚴(yán)重報(bào)告同期增長18.6%。嚴(yán)重報(bào)告構(gòu)成比與2015年（5.5%）相比增加了1.0個(gè)百分點(diǎn)。
1.藥品情況
2016年抗感染藥物的藥品不良反應(yīng)報(bào)告/事件數(shù)量排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松，與2015年相比，排名無變化。嚴(yán)重報(bào)告中排名前3位的是頭孢菌素類、喹諾酮類、抗結(jié)核病藥，與2015年相比，抗結(jié)核病藥超過青霉素類上升至第3名。2016年抗感染藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前3位的品種左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦。與2015年基本一致。
2016年抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占78.3%，口服制劑占19.4%，其他劑型占2.3%，與藥品總體報(bào)告相比，注射劑比例偏高，與2015年的劑型分布基本一致。嚴(yán)重報(bào)告中不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占82.1%，口服制劑占17.3%，其他劑型占0.6%，與藥品整體嚴(yán)重報(bào)告相比注射劑比例偏高，與2015年相比，注射劑型下降了0.6個(gè)百分點(diǎn)，口服劑型上升了0.5個(gè)百分點(diǎn)。
2.累及器官系統(tǒng)情況
2016年抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，整體報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況詳見圖8。與抗感染藥的整體報(bào)告相比，嚴(yán)重報(bào)告的全身性損害、免疫功能紊亂和感染和呼吸系統(tǒng)的構(gòu)成比明顯升高?？垢腥舅幷w報(bào)告中口服制劑累及系統(tǒng)的前3位是胃腸損害（43.0%）、皮膚及其附件損害（27.6%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（6.8%）；注射劑累及系統(tǒng)前3位是皮膚及其附件損害（43.7%）、胃腸損害（20.2%）、全身性損害（8.6%）。
抗感染藥嚴(yán)重報(bào)告中口服制劑累及系統(tǒng)排名前3位的是肝膽損害（27.1%）、皮膚及其附件損害（21.1%）、全身性損害（9.5%）；注射劑累及系統(tǒng)排名前3位的是皮膚及其附件損害（22.5%）、全身性損害（19.1%）、免疫功能紊亂和感染（12.7%）。
圖8 抗感染藥不良反應(yīng)/事件累及器官系統(tǒng)情況
3.監(jiān)測情況分析及安全分析提示
2016年抗感染藥物的不良反應(yīng)/事件報(bào)告總數(shù)較2015年有所上升，嚴(yán)重報(bào)告數(shù)增加了18.6%，增長水平低于2016年總體病例報(bào)告增長水平。與2015年相比，2016年抗感染藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告占總體報(bào)告的比例下降了0.5個(gè)百分點(diǎn)，嚴(yán)重報(bào)告的比例下降了0.6個(gè)百分點(diǎn)。雖然抗感染藥物近年來報(bào)告增長水平低于總體報(bào)告的增長水平，但報(bào)告數(shù)量仍然占據(jù)首位，其安全性一直受到關(guān)注。
抗感染藥物中喹諾酮類藥品嚴(yán)重報(bào)告比例一直僅次于頭孢類藥品，其中氟喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)較多。我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中通過口服和注射途徑給藥的氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)表現(xiàn)累及系統(tǒng)主要涉及皮膚及其附件損害（35.5%）、胃腸損害（27.3%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（8.5%）、全身性損害（6.2%）、免疫功能紊亂和感染等（5.5%）。氟喹諾酮類藥物可能會(huì)發(fā)生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、周圍神經(jīng)病變、嚴(yán)重心律失常、超敏反應(yīng)、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性”等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
氟喹諾酮類藥品的安全性一直備受關(guān)注，新的風(fēng)險(xiǎn)也不斷被發(fā)現(xiàn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局從2003年起就開始陸續(xù)發(fā)布關(guān)于氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)警示信息，通過多期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》警示過氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)（第35期、第58期）以及環(huán)丙沙星（第5期）、加替沙星（第11期、第24期）、左氧氟沙星（第22期、第56期）等品種的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況，通報(bào)的不良反應(yīng)涉及全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害等常見嚴(yán)重不良反應(yīng)，還強(qiáng)調(diào)了該類藥品致重癥肌無力加重、可能不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變及影響糖尿病患者的血糖控制水平等風(fēng)險(xiǎn)。
氟喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，且可能出現(xiàn)致殘性的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示臨床醫(yī)生給患者處方氟喹諾酮類藥品時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，患者在使用氟喹諾酮類藥品時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，如果用藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并盡快就醫(yī)。
小貼士
1、我國上市的通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥品都有哪些？
我國上市的通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥品有諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星。
2、通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥品主要治療哪些疾病？
氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。
3、氟喹諾酮類藥品主要引起哪些嚴(yán)重的不良反應(yīng)？
通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥物可發(fā)生肌腱炎、肌腱病變、重癥肌無力惡化、周圍神經(jīng)病變、嚴(yán)重心律失常、超敏反應(yīng)、肝臟毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變、血糖紊亂、光敏感性/光毒性”等嚴(yán)重不良反應(yīng)。有些嚴(yán)重不良反應(yīng)可導(dǎo)致殘疾，如氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的，在使用氟喹諾酮藥物治療后很快就會(huì)發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，在一些患者中，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續(xù)超過一年。如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱，或其他感覺方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺、位置感覺和震動(dòng)感覺等，應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
4、使用氟喹諾酮類藥品應(yīng)注意些什么？
通過口服和注射給藥的氟喹諾酮類藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，且可能出現(xiàn)致殘性的嚴(yán)重不良反應(yīng)，提醒臨床醫(yī)生給患者處方氟喹諾酮類藥品時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，使患者在獲得***好治療效果的同時(shí)，盡量減少用藥的風(fēng)險(xiǎn)?；颊咴谑褂梅Z酮類藥品時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，關(guān)注此類藥品的警告、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等安全性信息，如果用藥過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并盡快就醫(yī)。
?。ǘ┲形魉帍?fù)方制劑
本報(bào)告中的“中西藥復(fù)方制劑”是指按中藥管理的“中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑”。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到中西藥復(fù)方制劑的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告1.3萬例（占中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告的0.52%），其中新的、嚴(yán)重報(bào)告4,437例，占34.2%。
1.患者情況
中西藥復(fù)方制劑的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男性患者占51.6%，女性患者占48.3%，未見明顯性別差異。中西藥復(fù)方制劑的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，男性患者占35.3%，女性患者占62.9%，女性患者的構(gòu)成比相對(duì)較高。
中西藥復(fù)方制劑的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，65歲及以上患者的構(gòu)成比高于其在藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中的構(gòu)成比，15-44歲患者的構(gòu)成比低于其在藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中的構(gòu)成比。見圖9。
圖9 中西藥復(fù)方制劑藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告年齡構(gòu)成比
2.藥品情況
2016年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前20名的中西藥復(fù)方制劑品種中，有16個(gè)是口服制劑，4個(gè)是外用制劑。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前10名的中西藥復(fù)方制劑品種中，有8個(gè)是口服制劑，2個(gè)是外用制劑。
3.累及器官系統(tǒng)情況
2016年中西藥復(fù)方制劑的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況見圖10，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況見圖11。
圖10 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況 圖11 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況
4. 監(jiān)測情況分析及安全分析提示
中西藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，除中藥外尚含有一種或多種化藥成分，如解熱鎮(zhèn)痛藥（對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸、吲哚美辛等）、鎮(zhèn)咳/祛痰/平喘藥（止咳酮、鹽酸依普拉酮、氯化銨、鹽酸溴己新、鹽酸氯喘等）、抗感染藥（鹽酸左旋咪唑、鹽酸小檗堿、呋喃西林、呋喃唑酮、磺胺甲氧嘧啶等）、降糖/降壓藥（格列本脲、鹽酸可樂定等）、抗過敏藥（馬來酸氯苯那敏、鹽酸去氯羥嗪等）、維生素（維生素A、B1、B2、B6、C、D2等）、氨基酸（賴氨酸、亮氨酸、蘇氨酸等）、局麻藥（鹽酸布比卡因、鹽酸普魯卡因等）等。
部分中西藥復(fù)方制劑在臨床較為常用，當(dāng)與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用時(shí)，由于劑量或效應(yīng)的疊加，有可能導(dǎo)致藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)用藥比較（13.0%），中西藥復(fù)方制劑合并用藥涉及胃腸系統(tǒng)的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件構(gòu)成比較高（20.0%）。可能與個(gè)別患者在使用中西藥復(fù)方制劑的同時(shí)，服用了其他含相同或功效類似組分的藥品，導(dǎo)致超劑量使用或效應(yīng)疊加等因素有關(guān)。
總局近年對(duì)相關(guān)藥品發(fā)布了不良反應(yīng)信息通報(bào)，提示了珍菊降壓片、感冒清片（膠囊）、腦絡(luò)通膠囊、新復(fù)方大青葉片等中西藥復(fù)方制劑臨床應(yīng)用的安全風(fēng)險(xiǎn)；同時(shí)修訂了新復(fù)方大青葉片等多個(gè)中西藥復(fù)方制劑的說明書，完善藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信息，指導(dǎo)臨床安全使用。
小貼士
如何安全使用中西藥復(fù)方制劑？
1、注意中西藥組分的安全性：如珍菊降壓片含氫氯噻嗪，長期使用可能導(dǎo)致低鉀血癥；新復(fù)方大青葉片含異戊巴比妥，長期使用可能出現(xiàn)藥物依賴。
2、避免藥物過量：中西藥復(fù)方制劑與其他含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用，易造成某些組方成分的超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用。使用時(shí)應(yīng)考慮相同成分或功效類似組分的劑量或效應(yīng)的疊加，以避免藥物過量或毒性協(xié)同作用的發(fā)生。
3、減少藥物相互作用：用藥時(shí)應(yīng)注意中西藥復(fù)方制劑各組分與其它藥品之間的相互作用，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整藥物劑量或更換其他藥物，以減少或控制因藥物相互作用引發(fā)的安全風(fēng)險(xiǎn)。
?。ㄈ┙鉄徭?zhèn)痛抗炎藥
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱非甾體抗炎藥（NSAIDs）,是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎（無菌性炎癥）、抗風(fēng)濕作用的藥品。2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（含解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的單方和復(fù)方制劑）的不良反應(yīng)/事件報(bào)告62,323例，占化學(xué)藥總體報(bào)告數(shù)的5.2%。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告2,951例，占解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥總體報(bào)告數(shù)的4.7%。
1．藥品情況
2016年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及苯胺類、丙酸類、滅酸類、水楊酸類、烯醇酸類（昔康類）、選擇性COX-2抑制藥、吡唑酮類、吲哚類等9大類藥品（如圖12所示），其中包括很大比例的復(fù)方制劑，如氨咖黃敏片、復(fù)方氨林巴比妥注射液、復(fù)方金剛烷胺膠囊等。
圖12 2016年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥類別及報(bào)告數(shù)
2016年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑占79.9%，高于化學(xué)藥總體報(bào)告中注射劑的比例（64.9%）；口服制劑占12.7%，低于化學(xué)藥總體報(bào)告中口服制劑的比例（32.1%）。
2．累及器官系統(tǒng)情況
2016年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及器官系統(tǒng)排名前三位的依次為胃腸損害（44.8%）、皮膚及其附件損害（20.1%）、神經(jīng)系統(tǒng)損害（10.2%），如圖13所示。與藥品總體報(bào)告相比，胃腸損害所占比例（總體25.4%）明顯升高。
圖13 2016年解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥累及器官系統(tǒng)分布
在解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，口服制劑累及器官系統(tǒng)排名前三位依次為胃腸損害（34.7%）、皮膚及其附件損害（19.0%）、肝膽損害（6.0%）；注射劑嚴(yán)重報(bào)告累及器官系統(tǒng)排名前三位的依次為全身性損害（22.7%）、皮膚及其附件損害（18.7%）、呼吸系統(tǒng)損害（15.0%）。
3．監(jiān)測情況分析及安全分析提示
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥不良反應(yīng)的突出特點(diǎn)是胃腸損害，占比高達(dá)44.8%，較數(shù)據(jù)庫總體胃腸損害高出19.4個(gè)百分點(diǎn)。胃腸損害是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥***為常見的不良反應(yīng)，尤其是長期或較大劑量應(yīng)用，可能導(dǎo)致胃腸潰瘍、穿孔和出血，其中尤以阿司匹林引起的胃腸道出血病例居多，應(yīng)引起關(guān)注。
在解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中，注射制劑所占比例高于化藥總體注射劑的比例。注射劑報(bào)告數(shù)量位居前二位的均為短期使用的退熱針劑，其中14歲以下兒童報(bào)告比例明顯偏高。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、重癥皮疹、呼吸困難等，其中過敏性休克尤其以青壯年群體居多。
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的復(fù)方制劑種類繁多。除不同解熱鎮(zhèn)痛藥成方外，還可能與其他類藥品成份共同組方，用于緩解疼痛或感冒等癥狀，臨床用量較大，不良反應(yīng)的發(fā)生也相對(duì)較多。在口服復(fù)方制劑中，感冒藥的報(bào)告數(shù)量位居前列，嚴(yán)重不良反應(yīng)以過敏樣反應(yīng)和皮疹為主。一些患者長期或超劑量使用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，可能導(dǎo)致嚴(yán)重肝、腎功能損害。因此，應(yīng)充分權(quán)衡使用此類藥品的利弊，尤其是用于普通感冒、發(fā)熱、輕度疼痛等的治療，掌握合理用藥常識(shí)，或在醫(yī)生及藥師的指導(dǎo)下用藥。
小貼士
1.發(fā)熱時(shí)一定要用退熱藥嗎？
退熱藥只是對(duì)癥治療，發(fā)熱時(shí)使用退熱藥，可以使體溫降低或恢復(fù)至正常水平。從另一角度講，發(fā)熱并非壞事，它是機(jī)體的一種防御反應(yīng)。發(fā)熱時(shí)機(jī)體的吞噬細(xì)胞功能加強(qiáng)，白細(xì)胞增加，抗體生成增多，這些都有利于殺滅細(xì)菌與病毒。所以，***感冒發(fā)熱，如非高熱（38.5℃以上），一般不主張用退熱藥；兒童發(fā)熱應(yīng)及時(shí)就診，在醫(yī)師或藥師的指導(dǎo)下使用退熱藥。一些用于退熱的解熱鎮(zhèn)痛藥，尤其是注射劑（退熱針劑），可能引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如重癥皮疹、過敏性休克等，因此不要因?yàn)樽非笸藷嵝Ч退俣?，而盲目使用退熱針劑?/p>
2.使用抗感冒藥會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)嗎？
抗感冒藥大多是由幾種成分組成的復(fù)方制劑，常見的成分有對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、雙氯芬酸、布洛芬、氯苯那敏、苯海拉明、咖啡因等。這些藥物本身都可能引起不良反應(yīng)，如皮疹、嗜睡、胃腸道反應(yīng)等；極少數(shù)患者還可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，如使用對(duì)乙酰氨基酚可能引起嚴(yán)重肝臟損害、大皰性皮疹等，使用感冒通（特別是兒童）出現(xiàn)血尿。此外，抗感冒藥多是復(fù)方制劑，使用時(shí)要避免含相同成分的不同藥品聯(lián)合使用，這種使用會(huì)加大抗感冒藥的安全風(fēng)險(xiǎn)。
3.如何預(yù)防和減少阿司匹林引起的胃腸道出血？
胃腸道出血是解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥較常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)。以阿司匹林為例，該藥可以影響血小板的功能，使血液不易凝固，引起出血。臨床有以下因素的患者使用阿司匹林應(yīng)慎重：既往有消化性潰瘍史、出血性疾病、嚴(yán)重肝病、老年患者、長期或較大劑量用藥、聯(lián)合使用抗凝藥（如法華令、氯吡格雷）等。餐后使用可減少阿司匹林對(duì)胃腸道的刺激，必要時(shí)可遵醫(yī)囑聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（抗酸藥）或胃粘膜保護(hù)劑，減少消化道出血的發(fā)生?；颊呷绻霈F(xiàn)胃不適、柏油樣便、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀，應(yīng)及時(shí)就診。
?。ㄋ模┚裾系K治療藥
全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)中精神障礙治療藥包括抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥、抗焦慮藥、精神興奮藥5類藥物，2016年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到精神障礙治療藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告2.5萬例，占2016年總體報(bào)告數(shù)量的1.73%；其中嚴(yán)重報(bào)告2714例，占總體嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量的2.65%，占精神障礙用的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的10.9%。
1．患者情況
2016年精神障礙治療藥的藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男性1.3萬例，女性1.2萬例，性別不詳78例，男性比例比女性高約5.8%；嚴(yán)重病例報(bào)告中，男性1450例，女性1246例，性別不詳18例，嚴(yán)重病例報(bào)告男性比例比女性高約7.5%。
2016年精神障礙治療藥的藥品不良反應(yīng)/事件的報(bào)告年齡分布從總體上看，15-44歲年齡段占55.0%，45-64歲年齡段占32.6%， 65歲以上年齡段占11.1%，其余各年齡段患者的比例均低于1%。嚴(yán)重報(bào)告的年齡分布與精神障礙治療藥總體年齡分布情況類似。
2．品種情況
2016年精神障礙治療藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及5類品種2.7萬例次（嚴(yán)重3136例次），其中抗精神病藥占73.1%（嚴(yán)重73.3%），抗抑郁藥占21.5%（嚴(yán)重20.8%），抗焦慮藥占3.9%（嚴(yán)重4.4%）。
2016年精神障礙治療藥藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射制劑占7.6%，口服制劑占92.1%，其他劑型占0.3%，口服劑型占比明顯高于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫總體報(bào)告中的口服劑型占比，可能與精神障礙治療藥的劑型構(gòu)成以口服劑型為主有一定關(guān)系。
圖14 精神障礙治療藥的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告劑型分布
3.累計(jì)器官系統(tǒng)情況
2016年精神系統(tǒng)用藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，藥品不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前5位的是神經(jīng)系統(tǒng)損害（33.7%）、胃腸損害（18.2%）、心血管系統(tǒng)損害（10.3%）、精神障礙（9.5%）以及肝膽損害（7.8%）；累及系統(tǒng)前5位的不良反應(yīng)例次之和占79.4%。治療精神障礙藥的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及系統(tǒng)排名前5位分別是神經(jīng)系統(tǒng)損害（28.6%）、肝膽損害（17.9%）、心血管系統(tǒng)損害（14.0%）、胃腸損害（8.0%）、血液系統(tǒng)損害（7.7%）。
4. 監(jiān)測情況分析及安全分析提示
本年度報(bào)告統(tǒng)計(jì)的精神障礙治療藥包括抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥、抗焦慮藥、精神興奮藥5類，從精神障礙治療藥不良反應(yīng)報(bào)告涉及藥品情況看，抗精神病類藥的報(bào)告數(shù)量和嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量均居各類治療精神障礙的藥物之首，分別為精神障礙治療藥報(bào)告的73.1%和精神障礙治療藥嚴(yán)重報(bào)告的73.3%。其中大部分病例為非典型抗精神病藥物。應(yīng)充分了解此類藥品的安全性，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。
小貼士
1.什么是非典型抗精神病藥物?
非典型抗精神病藥主要用于急、慢性精神***癥及其他各種精神病性狀態(tài)的陽性癥狀和陰性癥狀的治療，與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥具有更強(qiáng)的抗精神病作用和更少的錐體外系反應(yīng)，因此更廣泛應(yīng)用于臨床。目前我國上市的非典型抗精神病藥包括：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。非典型抗精神病藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、失眠、癲癇、錐體外系反應(yīng)、激越、狂躁、譫妄等。此外還有一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，如粒細(xì)胞缺乏癥、糖脂代謝異常。
2.醫(yī)護(hù)人員在使用非典型抗精神病藥物中應(yīng)注意什么？
對(duì)于非典型抗精神病藥存在的嚴(yán)重不良反應(yīng)及其風(fēng)險(xiǎn)因素，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分認(rèn)識(shí)并予以關(guān)注。醫(yī)生在處方藥品時(shí)，應(yīng)仔細(xì)詢問患者的既往病史，使用期間應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，進(jìn)行必要的監(jiān)測。應(yīng)與患者及其家屬或監(jiān)護(hù)人員充分溝通藥品存在的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)患者正確、合理用藥。
3、患者如何正確使用非典型抗精神病藥物？
患者應(yīng)遵循處方醫(yī)生的建議，按照要求使用非典型抗精神病藥。應(yīng)詳細(xì)閱讀藥品說明書，了解藥品的不良反應(yīng)及預(yù)防措施。本類藥物需要長期使用，由于對(duì)于醫(yī)生提出的定期監(jiān)測實(shí)驗(yàn)室檢查的要求應(yīng)充分理解并積極配合，服藥后出現(xiàn)不適癥狀應(yīng)及時(shí)就診。
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兒童用藥是指14歲（含）以下未成年人使用的專用藥品，兒童用藥報(bào)告是指患者年齡為14歲（含）以下的報(bào)告。
2016年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告120萬份，0-14歲兒童患者相關(guān)的《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》12.8萬份，占10.6%，與2015年相比，降低了0.2百分點(diǎn)。2016年共收到來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)兒童嚴(yán)重報(bào)告6986份，占兒童報(bào)告總數(shù)的5.5%，與2015年相比，升高了0.4百分點(diǎn)。
1．品種情況
2016年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，化學(xué)藥占84.0%，其中占比前三位的分別是抗感染藥占76.5%、電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥占5.9%、呼吸系統(tǒng)用藥占5.1%；中藥占13.5%，其中占比前三位的分別是清熱劑占36.6%、解表劑占18.2%、開竅劑占17.7%；生物制品占0.9%。2016年兒童嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，化學(xué)藥占87.3%，中藥占10.4%，生物制品占1.4%，不詳0.8%。
2016年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占84.9%，口服制劑占11.8%，其他制劑占2.6%?；瘜W(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑、口服制劑所占比例分別為86.5%和10.3%。中成藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，注射劑、口服制劑所占比例分別為74.7%和22.2%。2016年兒童嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品劑型分布中，注射劑占90.8%，口服制劑占6.8%，其他制劑占1.9%，不詳0.5%。
2．累計(jì)器官系統(tǒng)情況
2016年兒童藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，整體報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的藥品不良反應(yīng)/事件累計(jì)器官系統(tǒng)情況詳見圖15、圖16 。累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（52.5%）、胃腸系統(tǒng)損害（20.5%）、全身性損害（8.3%）。化學(xué)藥、中成藥累及系統(tǒng)前三位的與總體一致，生物制品累及系統(tǒng)與整體排序有所差異，分別是全身性損害、皮膚及其附件損害、用藥部位損害為主。2016年兒童嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，累及系統(tǒng)排名前三位的是皮膚及其附件損害（27.6%）、全身性損害（23.0%）、呼吸系統(tǒng)損害（8.7%）。
圖15 藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況 圖16 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官系統(tǒng)情況
3．監(jiān)測情況分析及安全分析提示
2016年0-14歲（含）以下兒童報(bào)告占來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告總量的10.6%，比2015年有所下降。其中嚴(yán)重報(bào)告占兒童報(bào)告總數(shù)的5.5%，兒童患者涉及的新的一般和嚴(yán)重報(bào)告所占比例均低于來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告整體情況。
兒童用藥涉及的懷疑藥品以化學(xué)藥為主，占比為84.0%；涉及的藥品劑型仍以注射劑為主，一般報(bào)告和嚴(yán)重報(bào)告的占比分別為84.9%和91.0%，但與2015年相比，分別降低了1.2百分點(diǎn)和0.8個(gè)百分點(diǎn)，表明注射劑在兒童中合理使用進(jìn)一步加強(qiáng)。注射劑在兒童中的使用，與兒童口服用藥依從性差有關(guān)，但兒童作為一個(gè)相對(duì)特殊群體，由于機(jī)體臟器和組織結(jié)構(gòu)的生理功能發(fā)育尚未完全，免疫力低下,藥物代謝酶分泌不足或缺少, 血漿蛋白結(jié)合能力差, 對(duì)水、電解質(zhì)的代謝功能較差, 故對(duì)藥物的吸收、分布、代謝和排泄等與***不同,對(duì)藥物的敏感性和耐受性與***相差較遠(yuǎn)，對(duì)于兒童使用注射給藥存在的風(fēng)險(xiǎn)也較大，因此提示臨床用藥時(shí)應(yīng)了解兒童發(fā)育時(shí)期的生理、病理特點(diǎn)及體質(zhì)特征,在醫(yī)生指導(dǎo)下，合理用藥，同時(shí)能選用口服、外用給藥時(shí)就不選用注射給藥。
小貼士：
1. 兒童常見病及用藥注意事項(xiàng)
（1）發(fā)熱:患兒體溫在38℃左右。服用解熱鎮(zhèn)痛藥的同時(shí)，要遵醫(yī)囑，合用抗生素、抗病毒藥物，在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行血象常規(guī)檢查，以判斷是細(xì)菌還是病毒感染。解熱的同時(shí)應(yīng)多喝水，促進(jìn)機(jī)體散熱和降溫，避免連續(xù)重復(fù)用藥或超劑量用藥導(dǎo)致出汗過多，體溫下降過快而造成虛脫，水電解質(zhì)平衡失調(diào)。
?。?）腹瀉：世界衛(wèi)生組織規(guī)定：每天稀大便等于或超過3次，無論有無粘液，稱為腹瀉。由于喂養(yǎng)不當(dāng)或其它原因引起的腹瀉，在服用止瀉藥的同時(shí)，在醫(yī)生指導(dǎo)下，服用抗生素或再服用口服補(bǔ)液鹽以防止脫水。
2. 樹立和培養(yǎng)兒童用藥安全的正確行為習(xí)慣
?。?）安全劑量：養(yǎng)成閱讀說明書的習(xí)慣。當(dāng)給孩子服藥時(shí)，建議用清晰大字寫下正確的用法和用量。
?。?）安全處理：養(yǎng)成藥品處理放置到對(duì)兒童不能自取而導(dǎo)致誤服安全收納處的習(xí)慣。這一行為將避免自己以及他人的孩子避免誤服危險(xiǎn)，同時(shí)也更好地保護(hù)環(huán)境。
?。?）在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
五、有關(guān)說明
?。ㄒ唬┍灸甓葓?bào)告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中2016年1月1日至2016年12月31日各地區(qū)上報(bào)的數(shù)據(jù)。
?。ǘ┡c大多數(shù)國家一樣，我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告是通過自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的，也存在自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)的的局限性，如漏報(bào)、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率等。
?。ㄈ┟糠N藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的數(shù)量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度?！?/p>
（四）本年度報(bào)告完成時(shí)，其中一些嚴(yán)重報(bào)告、死亡報(bào)告尚在調(diào)查和評(píng)價(jià)的過程中，所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均為數(shù)據(jù)收集情況的真實(shí)反映，有些問題并不代表***終的評(píng)價(jià)結(jié)果。
?。ㄎ澹?**人士會(huì)分析藥品與不良反應(yīng)/事件的關(guān)聯(lián)性，提取藥品安全性風(fēng)險(xiǎn)信息，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的普遍性或者嚴(yán)重程度，決定是否需要采取相關(guān)措施，如在藥品說明書中加入安全性信息，更新藥品如何安全使用的信息等。在極少數(shù)情況下，當(dāng)認(rèn)為藥品的獲益不再大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，藥品也會(huì)撤市?！ ?/p>
?。┍灸甓葓?bào)告不包含疫苗不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測數(shù)據(jù)。
