醫(yī)藥網(wǎng)12月21日訊近日，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)辦公室在CDE網(wǎng)站開通仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專欄發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》，里面涵蓋了289目錄品種參比制劑情況，其中169個(gè)品種已有參比制劑，“不推薦參比制劑”的有26個(gè)品種，“無企業(yè)備案暫不推薦”的品種有14個(gè)，“研究中”品種有32個(gè)，其余都是沒有推薦參比制劑的其它產(chǎn)品。
“不推薦參比制劑”兩重天：
三類產(chǎn)品淘汰，兩類產(chǎn)品免臨床
“不推薦參比制劑”分為五類，分別是“存在安全性問題，國(guó)外已撤市”“國(guó)內(nèi)特有品種，無有效批準(zhǔn)文號(hào)且無企業(yè)備案”“國(guó)外OTC專論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”“無有效批準(zhǔn)文號(hào)且無企業(yè)備案”“藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”。
“存在安全性問題，國(guó)外已撤市”的產(chǎn)品有2個(gè)，分別為酚酞片和司莫司汀膠囊。
“國(guó)內(nèi)特有品種，無有效批準(zhǔn)文號(hào)且無企業(yè)備案”產(chǎn)品也有2個(gè)品規(guī)，分別為氫溴酸山莨菪堿片10mg和鞣酸小檗堿片50mg。
“無有效批準(zhǔn)文號(hào)且無企業(yè)備案”的產(chǎn)品有17個(gè)品規(guī)，分別為醋酸甲羥孕酮膠囊0.25g，多巴絲肼片0.125g（0.1g：0.025g）（左旋多巴：芐絲肼），氯雷他定片5mg，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）50mg及（Ⅲ）50mg、緩釋片50mg、緩釋片（Ⅰ）50mg、緩釋片（Ⅴ）100mg，替加氟膠囊50mg及片200mg，硝苯地平緩釋片（含Ⅱ）30mg，鹽酸二甲雙胍膠囊0.5g，鹽酸氯雷他定膠囊及片5mg，鹽酸左氧氟沙星膠囊0.5g，左氧氟沙星片0.2g。
以上三類產(chǎn)品品規(guī)預(yù)計(jì)將自然淘汰。此外，“無企業(yè)備案暫不推薦”的產(chǎn)品預(yù)計(jì)也會(huì)被自然淘汰。
另一方面，“國(guó)外OTC專論活性成分，藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”的產(chǎn)品有3個(gè)，分別為葡萄糖酸鈣片、碳酸氫鈉片和維生素B2片。OTC專論活性成分是指適應(yīng)癥銷售較長(zhǎng)時(shí)間被證明安全有效的藥品后就被列入OTC專論系統(tǒng)，對(duì)于列入OTC專論系統(tǒng)的藥品，其上市無須經(jīng)過FDA批準(zhǔn)，但要求遵守GMP和藥品登記。
“藥學(xué)研究應(yīng)符合相應(yīng)指導(dǎo)原則要求”的產(chǎn)品有2個(gè)，分別為口服補(bǔ)液鹽散（Ⅰ）和口服補(bǔ)液鹽散（Ⅱ），這兩個(gè)產(chǎn)品都是CDE此前發(fā)布的《289基藥目錄中可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種名單（征求意見稿）》中的產(chǎn)品。
“三改產(chǎn)品”別再僥幸了！
必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)
沒有推薦參比制劑的其它產(chǎn)品中，部分產(chǎn)品的備注為“企業(yè)可按‘三改’技術(shù)指南進(jìn)行研究和評(píng)估，選擇參比制劑”。所謂“三改”技術(shù)指南，指的是2017年第27號(hào)公告《總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮等3個(gè)技術(shù)指南的通告》，里面包括《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改規(guī)格藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品（口服固體制劑）評(píng)價(jià)一般考慮》《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》3個(gè)技術(shù)指南。
筆者認(rèn)為三個(gè)技術(shù)指南有兩方面共性難點(diǎn)：一是立項(xiàng)的科學(xué)性、合理性和必要性。二是生物等效性試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)?zāi)芊穹现改弦螅骸案柠}基藥品”要證明優(yōu)效；“改劑型藥品”以生物等效為立題依據(jù)且不顯著改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，“改劑型藥品”已改變藥代動(dòng)力學(xué)行為的要與原研劑型參比制劑進(jìn)行相對(duì)生物利用度研究及臨床試驗(yàn)；“改規(guī)格藥品”和參比制劑適應(yīng)癥和用法用量相同的，將已改規(guī)格藥品和參比制劑以相同劑量給藥（單次給藥劑量不超過***大給藥劑量）進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。
從表1所示，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)辦公室基本已經(jīng)將“三改”產(chǎn)品整理清晰，對(duì)應(yīng)產(chǎn)品必須按“三改”指南進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。
其中，沒有在289目錄中的“改劑型產(chǎn)品”，但同化學(xué)成分其它劑型在289目錄且具參比制劑的產(chǎn)品需要警醒，如果289目錄具參比制劑的產(chǎn)品獲批，將會(huì)獲得價(jià)格優(yōu)待，屆時(shí)再啟動(dòng)“三改”指南所提的項(xiàng)目將會(huì)非常被動(dòng)。
備案信息包括地產(chǎn)化信息
地產(chǎn)化信息公布，不再需要進(jìn)口參比制劑
“研究中”產(chǎn)品主要包括“國(guó)內(nèi)特有品種，需進(jìn)一步研究”“麻醉藥品，特殊管控”“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”三類。其中“原研地產(chǎn)審核中，暫未公布”公布了地產(chǎn)化的7個(gè)品規(guī)，其中纈沙坦膠囊此前公布的在歐盟上市的原研參比制劑已撤銷。
通過一致性評(píng)價(jià)的原研藥地產(chǎn)化信息公布后，國(guó)內(nèi)企業(yè)將不需要進(jìn)口國(guó)外的參比制劑。
小結(jié)<<<
《289目錄品種參比制劑基本情況表》信息的公布，公開了哪些產(chǎn)品已面臨自然淘汰，哪些“三改產(chǎn)品”需要按指南開展項(xiàng)目。289目錄僅剩下一年的窗口期，積極競(jìng)爭(zhēng)一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)已逐步開始準(zhǔn)備現(xiàn)場(chǎng)考察等待一致性評(píng)價(jià)獲批。還在等待參比制劑干活的企業(yè)實(shí)質(zhì)已是半放棄狀態(tài)。
值得注意的是，一些銷售規(guī)模比較大的289目錄產(chǎn)品，有不少進(jìn)口仿制藥正在等待上市。如蘭伯西實(shí)驗(yàn)室有限公司和印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司都申報(bào)了硫酸氫氯吡格雷片，上海龍德醫(yī)療技術(shù)有限公司進(jìn)口申報(bào)阿卡波糖片等。
質(zhì)量部
2018年1月3日
